Из нарушений пентозофосфатного шунта наиболее часто встречается недостаточность первого фермента – глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
Дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы является рецессивным и связан с X-хромосомой.
Следствием ферментного дефекта является снижение синтеза НАДФН в клетке. Особенно существенно это влияет на эритроциты, в которых окислительный этап пентозофосфатного цикла является единственным источником НАДФН. Из разнообразных функций НАДФН в данном случае имеет значение одна – участие в работе антиоксидантной системы.
Данная система необходима для нейтрализации активных форм кислорода, постоянно образующихся в клетке. В частности, перекись водорода восстанавливается до воды с помощью глутатион-зависимой пероксидазы. Восстановление глутатиона в работоспособное состояние производит глутатионредуктаза при участии НАДФН, поставляемого пентозофосфатным шунтом.
Роль НАДФН в антиоксидантной системе клетки
Триггером для проявления патологии является
- употребление ряда лекарственных препаратов (до 80 наименований) – сульфаниламиды, антибиотики, нитрофураны, анальгетики и антипиретики (парацетамол, аспирин, феназопиридин), противомалярийные препараты (примахин), антитуберкулезные (тубазид, изониазид),
- контакт с нафталином и хной, использование метиленового синего,
- прием в пищу растительных продуктов - конские бобы (Vicia fava), папоротник мужской, голубика, черника,
- бактериальные и вирусные инфекции,
- также отмечены подобные нарушения при потреблении препаратов витаминов К и аскорбиновой кислоты, в состоянии ацидоза.
Непосредственной причиной гемолиза эритроцитов является то, что в клетках активируются процессы свободно-радикального окисления (внутриклеточный окислительный стресс). Здоровая клетка, и эритроцит в том числе, обычно уверенно справляется с появлением свободных радикалов. При дефекте глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и снижении содержания НАДФН активность антиоксидантных систем ослабевает, перекись водорода накапливается в эритроците, усиливается повреждение его мембран и происходит гемолиз до 20% и более эритроцитов.