Антидиуретический гормон (вазопрессин)

Строение

Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.

Синтез

Осуществляется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Отсюда в точку секреции (заднюю долю гипофиза) вазопрессин отправляется в виде прогормона, состоящего из двух частей – собственно АДГ и нейрофизина. В ходе транспортировки происходит процессинг – гидролиз проАДГ на зрелый гормон и белок нейрофизин. 

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

  • эмоциональный и физический стресс,
  • никотин, ангиотензин II,  интерлейкин 6, морфин, ацетилхолин,
  • активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
  • возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.

Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Регуляция и эффекты вазопрессина
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона

Механизм действия

Зависит от рецепторов:

1. Кальций-фосфолипидный механизм, сопряжен

  • с V1-рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
  • с V3-рецепторами аденогипофиза и структур головного мозга.

2. Аденилатциклазный механизм – с V2-рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты

Классические (общеизвестные) эффекты

Почки

Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах  дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:

  • через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2, AQP2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
  • по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Сосудистая система

Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя тонус сосудов:

  • повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
  • повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,

Неклассические эффекты

Головной мозг
  • участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса, 
  • через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ и пролактина,
  • повышает болевой порог чувствительности,
  • повышение концентрации вазопрессина и дисбаланс вазопрессин/окситоцин отмечается при депрессии, тревоге, шизофрении, аутизме, расстройствах личности. В эксперименте вазопрессин вызывает у крыс агрессивное поведение и тревожность.
Костная ткань

Поддерживает обновление структур и минерализацию кости, усиливая активность как остеобластов, так и остеокластов.

Сосудистая система

Увеличивает вязкость крови:

  • в эндотелии вызывает образование фактора Виллебрандаантигемофильного глобулина А (фактора свертывания VIII) и тканевого активатора плазминогена (t-PA),
  • в печени также повышает синтез VIII фактора свертывания,
  • усиление агрегации и дегрануляции тромбоцитов.
Метаболические эффекты

Избыточные количества вазопрессина в крови повышают риск сахарного диабета 1 типа и метаболического синдрома, так как вазопрессин:

  • активирует гликогенолиз у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
  • у сытых животных в печени стимулирует гликолиз, являющийся здесь этапом синтеза ТАГ и холестерола,
  • усиливает секрецию глюкагона,
  • понижает липолитический эффект катехоламинов в жировой ткани,
  • усиливает секрецию АКТГ и синтез глюкокортикоидов.

В целом эффект вазопрессина на гормональный и метаболический статус организма сводится к гипергликемии и накоплению липидов.

 

Патология

Гипофункция

Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.

Существуют разные причины гипофункции:

1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);

2. Нефрогенный несахарный диабет:

  • наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,
  • приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.

3. Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазой плаценты.

4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.

Гиперфункция

Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.

    Вы можете спросить или оставить свое мнение.