Сосудистая стенка обладает двойной функцией

Сосудистая стенка состоит из трех слоев: интима (эндотелий, субэндотелий и базальная мембрана), медия (гладкомышечные клетки), адвентиция (соединительная ткань).
Функциями сосудистой стенки являются:

1. Механическое ограничение потока крови.

2. Регуляция кровотока – сужение и расширение сосудов.

3. Участие в гемостазе:

  • секреция в кровь факторов свертывания, антикоагуляции и фибринолиза,
  • экспозиция на мембране эндотелия рецепторов для факторов гемостаза,
  • связывание тромбоцитов с коллагеном базальной мембраны.

Роль эндотелия

Эндотелий представляет собой монослой клеток, непрерывно выделяющих на свою поверхность разнообразные биологически активные молекулы, обеспечивающие гемостаз. Среди этих молекул имеются как антикоагулянты, так и прокоагулянты.

Для понимания роли эндотелия в гемостазе необходимо принять два его состояния – поврежденное (активное) и неповрежденное (спокойное). В неповрежденном (спокойном) состоянии эндотелий интактен, т.е. он не смачивается, его ламинарная сторона заряжена отрицательно, что отталкивает тромбоциты, он активно образует антикоагулянтные вещества.

Соединения, секретируемые спокойным эндотелием

В клетках неповрежденного эндотелия синтезируется большое количество разнообразных соединений, препятствующих свертыванию крови. Наиболее заметными среди них являются:

1. АДФаза, гидролизующая выделяемый тромбоцитами АДФ (стимулятор их агрегации).

2. Мощный антикоагулянт гепарансульфат, до 80% протеогликанов гликокаликса,

3. Вазодилатирующие факторы:

  • фактор релаксации эндотелия (оксид азота, NO) – вазодилататор,
  • простациклины (PgI) – эйкозаноиды, снижают агрегацию и расширяют мелкие сосуды,

4. Тканевой активатор плазминогена (t-PA, tissue plasminogen activator) – активирует фермент плазмин, разрушающий фибрин в сформированном тромбе.

5. Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI, tissue factor pathway inhibitor) – блокирует запуск системы свертывания тем, что он ингибирует комплекс тканевого фактора (ф.VIla-TF) и, как следствие активацию фактора X.

6. На мембране неактивного эндотелиоцита присутствуют рецепторы для тромбина (тромбомодулин) и протеина С (EPCR), участвующие в антикоагулянтной активности интактного эндотелия.

Соединения, секретируемые активированным эндотелием

Эндотелий может активироваться цитокинами, гипоксией, иммунными комплексами, инфекционными агентами, гистамином, механическим повреждением.

На стимулированных эндотелиоцитах снижается количество тромбомодулина. Они начинают секретировать молекулы с прокоагулянтной активностью:

1. Тканевой фактор (TF, tissue factor, тканевой тромбопластин, фактор III) – связан в мембране с кислыми фосфолипидами (фосфатидилсерин и фосфатидилэтанола-мин), функционирует как рецептор и кофактор фактора VII. После образования комплекса TF с фактором VIIa и ионами Ca2+ он активирует фактор Х. Это основной путь запуска процесса свертывания крови.

2. Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – блокирует реакции фибринолиза тем, что инактивирует действие активатора плазминогена t-PA.

3. Фактор Виллебранда – очень крупный (ММ до 20 млн Да) мультимерный гликопротеин, выполняющий функции 

  • прикрепления тромбоцита к субэндотелиальному коллагену в поврежденной стенке сосуда (адгезия) через тромбоцитарный рецептор GPIb
  • связывания и защиты фактора VIII в кровотоке от активированного протеина С, 
  • доставка фактора VIII в зону повреждения (т.к. сам фактор Виллебранда здесь задерживается).

4. Эндотелины – связываясь с рецепторами на гладкомышечных клетках, стимулируют сужение сосудов.

5. Фактор активации тромбоцитов (PAF, platelet-activating factor) – вызывает агрегацию тромбоцитов.

Роль субэндотелия

Большая часть компонентов субэндотелия синтезируется и секретируется эндотелиальными клетками.

Клетки, находящиеся под эндотелием (макрофаги, фибробласты), имеют на поверхности тканевой фактор (тканевой тромбопластин). При связывании тканевого фактора с фактором VIIa и при наличии ионов Ca2+ формируется комплекс, активирующий фактор Х. Эта реакция является пусковой для процесса свертывания крови.

Роль базальной мембраны

Базальная мембрана содержит

1. Коллагены – главные фибриллярные белки внеклеточного матрикса. Коллаген связывается

  • с GP1a-рецепторами тромбоцитов, благодаря чему происходит адгезия тромбоцитов на поврежденной поверхности,
  • с GP1b-рецепторами тромбоцитов через фактор Виллебранда.

2. Структурные и адгезивные белки:

  • фибронектин – гликопротеин, состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей. Фибронектин принадлежит к семейству адгезивных белков, наличие связывающих доменов позволяет белку функционировать как молекулярный клей, соединяющий разные молекулы (например, рецепторы тромбоцита и коллаген).
  • витронектин – полифункциональный гликопротеин, выполняет функции адгезии, как и фибронектин. Также активирует белок PAI-1, который при отсутствии витронектина не в состоянии выполнять свою функцию (подавление фибринолиза).

Вы можете спросить или оставить свое мнение.