Как взаимодействуют тромбоциты и сосудистая стенка?

В кровотоке постоянно содержится от 20 до 40% активированных "дежурных" тромбоцитов, готовых при появлении молекул адгезии моментально начать процесс свертывания крови. В процессе тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия различают стадии адгезии, активации и агрегации.

Адгезия

При повреждении стенки сосуда из эндотелия высвобождаются белки адгезии, в первую очередь фактор Виллебранда, обнажается коллаген и создается чужеродная "тромбогенная" контактная поверхность. Она адгезирует тромбоциты и запускает процесс свертывания.Процесс адгезии заключается в прикреплении тромбоцитов, оказавшихся в зоне повреждения, к субэндотелиальным структурам.

При этом происходит прямой контакт тромбоцитов и коллагена базальной мембраны через тромбоцитарные рецепторы GPIa/IIa. Одновременно, выделенный из поврежденных эндотелиоцитов ф.Виллебранда связывается одной своей частью с тромбоцитарным рецептором GPIb, а другой – с коллагеном субэндотелия.

После прикрепления к поврежденной поверхности тромбоциты активируются.

Адгезия тромбоцитов. роль рецепторов GPIa/IIa GPIb

Адгезия тромбоцитов

Активация

Адгезия тромбоцитов к коллагену (рецепторы GPIa/IIa) и взаимодействие с фактором Виллебранда (рецептор GPIb) приводит к их активации.

Связывание фактора Виллебранда с рецептором GPIb запускает фосфолипид-кальциевый механизм передачи сигнала, что, в конце концов, приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов Cа2+ и активации протеинкиназы С. В результате:

  • ингибируется АТФ-зависимая аминофосфолипид-транслоказа, поддерживающая мембранную асимметрию фосфолипидов. На наружной поверхности мембраны появляется отрицательно заряженный фосфатидилсерин. Вместе с ним на поверхность выходит тканевой фактор и мембрана становится поверхностью для взаимодействия плазменных факторов свертывания. Эта поверхность называется тромбоцитарный тромбопластин.
  • происходит сокращение белка тромбостенина, в результате происходит дегрануляция и наружу высвобождаются факторы, активирующие адгезию и агрегацию,
  • изменяется форма тромбоцита, появляются псевдоподии, и он распластывается на контактной поверхности,
  • происходит активация фосфолипазы А2, которая от фосфатидилхолина мембраны отщепляет арахидоновую кислоту и из нее синтезируется тромбоксан А2 – сильный индуктор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. Под действием тромбоксана А2 из активированного тромбоцита ускоряется высвобождение активных веществ (протромбина, PAF, АДФ, ионов Ca2+, серотонина, тромбоксана А2 и др.), что поддерживает и усиливает активацию этого и следующих тромбоцитов.

Активация усиливается также под действием АДФ, выделяющейся из поврежденных эритроцитов и сосудистой стенки.

Активированные тромбоциты имеют на своей поверхности рецепторы для активных и неактивных факторов V, VIII, IX, X, XI, протромбина и тромбина.

Активация тромбоцитов тромбоксаном Тромбин и серотонин. Аминофосфолипидтранслоказа

Процессы, происходящие при активации тромбоцита 

Агрегация

Процесс агрегации заключается стабилизации тромба фибрином и в слипании активированных тромбоцитов друг с другом. 

Любой пусковой сигнал приводит в активированном тромбоците к конформационным изменениям рецептора GPIIb/IIIa, который перемещается на мембрану. После связывания с этим рецептором фибриноген действует как мостик между прилегающими тромбоцитами. В зоне повреждения образуется тромбоцитарный тромб, армированный фибриногеном. Пока связь между тромбоцитами еще не прочна и такую агрегацию называют обратимой. Активация и агрегация поддерживается непрерывной секрецией из связывающихся тромбоцитов содержимого их гранул. 

Продолжающаяся дегрануляция тромбоцитов и секреция ими PgG2, PgH2, тромбоксана А2 и АДФ, катализируемое тромбином превращение фибриногена в фибрин делают агрегацию необратимой. Такой тромбоцит прочно связан с другими клетками, он потерял содержимое гранул и не может вернуться в исходное состояние.

Агрегация тромбоцитов. Роль GPIIb/IIIa

Агрегация тромбоцитов

Ретракция

Ретракция – это уплотнение сгустка крови с выделением из него избытка сыворотки. Стимулом для ретракции являются различные вещества, выделяемые тромбоцитом на этапах активации и агрегации. Ретракция осуществляется благодаря тому, что к внутриклеточной части рецепторов GPIIb/IIIa присоединен сократительный белок тромбостенин (подобен актомиозину мышечных волокон), который при накоплении в цитозоле ионов Ca2+ сокращается и сжимает сгусток. 

Сжатие сгустка обусловливает повышение давления внутри тромбоцита и вызывает дополнительный выброс веществ из его гранул, что еще более усиливает ретракцию и окончательно уплотняет тромб. В норме кровотечение из мелких сосудов продолжается не более 5 минут.

Вы можете спросить или оставить свое мнение.