Тромбоциты – это клетки, ответственные за формирование первичной тромбоцитарной пробки в зоне повреждения за счет адгезии и последующей агрегации. Свои задачи тромбоциты выполняют благодаря разнообразным молекулам, секретируемым из внутриклеточных гранул, и при участии рецепторов к стимуляторам и ингибиторам коагуляции.
Роль гранул
Тромбоциты имеют различные гранулы, которые выделяют свое содержимое в систему канальцев открытого типа, т.е. связанных с внеклеточным пространством.
1. α-Гранулы (alfa-гранулы), содержат до 30 различных белков, наиболее заметными среди которых являются:
- β-тромбоглобулин – ингибитор синтеза простациклина в эндотелии, выделяется до секреции других белков. Является маркером активированных тромбоцитов.
- тромбоцитарные факторы коагуляции, например, такие как фибриноген и фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор, трансглутаминаза),
- ингибитор активатора плазминогена (PAI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – подавляет реакции фибринолиза тем, что инактивирует действие активатора плазминогена t-PA,
- фактор активации тромбоцитов (PAF, platelet-activating factor), который схож с фосфатидилхолином, но жирные кислоты заменены на алкильный остаток (при С1) и на ацетил (при С2),
- фактор Виллебранда – очень крупный (ММ до 20 млн Да) мультимерный гликопротеин, выполняющий функции:
- прикрепления тромбоцита к субэндотелиальному коллагену в поврежденной стенке сосуда (адгезия) через тромбоцитарный рецептор GP1b,
- связывания и защиты фактора VIII в кровотоке от активного протеина С,
- доставки фактора VIII в зону повреждения (т.к. сам фактор Виллебранда здесь задерживается).
- фибронектин – гликопротеин, состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей. Фибронектин принадлежит к семейству адгезивных белков. Наличие связывающих доменов позволяет белку функционировать как молекулярный клей, образуя "мостики" между молекулами (например, рецепторы тромбоцита и коллаген).
- витронектин – полифункциональный гликопротеин, выполняет функции адгезии, как и фибронектин. Также активирует белок PAI-1, который при отсутствии витронектина не в состоянии выполнять свою функцию (т.е. подавлять фибринолиз),
- тромбоспондин – белок, опосредующий адгезию тромбоцитов к субэндотелию,
- тромбоцитарный фактор роста (PDGF, platelet-derived growth factor) – стимулятор роста эндотелиоцитов, фибробластов, гладких миоцитов.
2. δ-Гранулы (delta-гранулы, плотные тельца) включают активаторы сосудистой реакции и агрегации тромбоцитов:
- АДФ и АТФ,
- вазоактивные амины – серотонин, дофамин, гистамин,
- ионы Ca2+.
3. γ-Гранулы (gamma-гранулы) – это лизосомы, содержащие глюкозидазы, пероксидазу, эстеразы, кислую фосфатазу и др.
4. λ-Гранулы (lambda-гранулы) – содержат белки, необходимые впоследствии для резорбции сгустка при восстановлении целостности сосудистой стенки.
В тромбоцитах также имеется сократительный белок тромбостенин (ретрактозим) – белок подобный актомиозину, примыкает к внутренней стороне мембраны и связан с внутриклеточным доменом рецептора GPIIb/IIIa.
Роль рецепторов
Для связывания регулирующих лигандов на мембране тромбоцитов находятся рецепторы для:
- тромбина – рецепторы PAR1 (protease activation receptor), тромбин является наиболее мощным из известных активаторов тромбоцитов,
- коллагена – рецепторы GPIa/IIa,
- фактора Виллебранда – рецепторы GPIb,
- фибриногена – рецепторы GPIIb/IIIa,
- неактивных и активных форм факторов свертывания XI, X, IX, VIII, V,
- тромбоксана,
- АДФ – пуриновые рецепторы P2Y2 и P2Y12,
- серотонина, гистамина.