Ответ № 81.
Причиной может быть хроническая почечная недостаточность. О поражении почек сигнализирует накопление фракций остаточного азота в крови и их снижение в моче. Происходит нарушение почечной фильтрации и задержка разнообразных веществ. Это проявляется в виде кожного зуда из-за накопления "уремических токсинов" – фенольные кислоты, полиамины и т.п, всего около 200 наименований, в норме выделяемых через кожу не более 1% в пересчете на мочевину. Поражение почечной паренхимы сопровождается снижением активации 25‑гидрооксихолекальциферола, как следствие проявляется симптом гиповитаминоза D – остеопороз.
Ответ № 82.
При заболеваниях печени происходит снижение синтеза мочевины - основного способа удаления аммиака, и уменьшение ее концентрации как в крови, так и в моче. Непрерывно образующийся аммиак в клетках связывается с глутаминовой и α‑кетоглутаровой кислотами, накапливается глутамин. В результате снижается использование глутамата для синтеза ГАМК, а α‑кетоглутарата – как субстрата для ЦТК.
Ответ № 83.
Карбамоилфосфатсинтетаза 1 – первый фермент орнитинового цикла синтеза мочевины. При указанном нарушении в крови снизится концентрация мочевины, произойдет увеличение концентрации аммиака и его транспортных форм (глутамина и аланина)
Ответ № 84.
Недостаток животного белка в пище жителей слаборазвитых стран обусловливает дефицит незаменимых аминокислот, в первую очередь метионина, триптофана, лизина. Это вызывает снижение синтеза белков, в частности, ферментов детоксикации, накопление в печени токсинов и развитие патологических процессов, которые приводят к первичному раку печени.
Ответ № 85.
Печень является органом, утилизирующим практически весь образованный в клетках организма аммиак в реакциях орнитинового цикла синтеза мочевины. При циррозе печени синтез мочевины резко понижен и происходит накопление аммиака в клетках и в крови, возникает гипераммониемия, проявляется токсичность аммиака, в первую очередь, на нервную систему.
Ответ № 86.
В норме при взаимодействии метаболита ЦТК α-кетоглутарата с аммиаком синтезируется глутамат, который, в свою очередь, связывая аммиак, образует нетоксичный глутамин. Эти две реакции являются первичными, если не единственными путями детоксикации аммиака в мозге. Интенсивное их осуществление может нарушить энергообеспечение клеток мозга вследствие:
1) снижения уровня α‑кетоглутарата и уменьшения мощности ЦТК;
2) потребления восстановленного НАД и уменьшения синтеза АТФ, образующегося за счет его окисления;
3) использования АТФ в реакции "глутамат→глутамин".
Все перечисленное может привести к возникновению дефицита АТФ и вызвать гипоэнергетическое состояние нервных клеток, что приведет к нарушению их функций.
Ответ № 87.
Для обезвреживания аммиака используются α-кетоглутаровая и глутаминовая кислоты. Глутаминовая кислота сама является нейромедиатором и служит предшественником ГАМК.
Ответ № 88.
Снижение скорости ферментативной реакции может произойти вследствие дефекта фермента, дефицита кофермента или субстрата, наличия в среде ингибитора или отсутствия активатора фермента. Так как судорожные состояния предотвращаются введением пиридоксальфосфата (ПФ), можно думать, что нарушение превращения глутаминовой кислоты в γ-аминомасляную обусловлено дефицитом кофермента или дефектом глутаматдекарбоксилазы, при котором нарушено ее взаимодействие с пиридоксальфосфатом. Величина Km характеризует степень сродства фермента к субстрату или коферменту, увеличение Кm наблюдается при нарушении нативной структуры апофермента. На этом основании можно заключить, что в первом случае снижение активности глутаматдекарбоксилазы не связано с ее дефектом и может быть следствием дефицита ПФ в организме, а во втором оно, вероятно, обусловлено дефектом апофермента, частично нарушающим его взаимодействие с коферментом. В первом случае судороги снимаются введением ПФ в физиологических дозах, во втором – в очень больших дозах.
Ответ № 89.
Аминокислота оксипролин образуется при участии витамина С при "созревании" молекулы коллагена. Определяемый в моче оксипролин отражает баланс между синтезом и распадом коллагена, иначе говоря, соотношение функции остеобластов (процесс формирования кости) и функции остеокластов (процесс резорбции). В 30% случаев остеопороза доля оксипролина, образуемого в результате резорбции, превалирует, и отмечается повышенная концентрация оксипролина в моче.