Нарушения обмена пиримидинов не так опасны

β-Аминоизобутиратацидурия

Так как продукты катаболизма пиримидинов хорошо растворимы, то они хорошо выводятся с мочой и клинические симптомы патологий слабо выражены. Примером подобного нарушения является β-аминоизобутиратацидурия, т.е. накопление β-аминоизомасляной кислоты, конечного продукта распада тиминового кольца, при которой имеется дефект соответствующей трансаминазы. Нарушение протекает бессимптомно и встречается, в основном, у японцев и китайцев (около 25%).

Оротатацидурия

Оротатацидурия (или оранжевая кристаллоурия) может быть наследственной и приобретенной.

Наследственная форма

Наследственная форма оротатацидурии весьма редка (всего описано несколько десятков случаев) связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозил-трансферазы и оротидилдекарбоксилазы (ферменты синтеза УМФ), так как эти ферменты являются двумя активными центрами одного белка. Заболевание проявляется на втором полугодии жизни лейкопенией и гипохромной мегалобластической анемией, появляется сонливость, вялость, отставание умственного и физического развития. Диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты (болезнь оранжевых пеленок).

Болезнь осложняется тем, что при недостатке УТФ и ЦТФ активируются первые реакции синтеза оротовой кислоты (регуляция синтеза). При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни. Однако, так как первопричиной заболевания является "пиримидиновый голод", его можно достаточно успешно корректировать с помощью приема препаратов уридина, при этом серьезно не опасаясь передозировки. В клетках уридин фосфорилируется под действием уридинкиназы до УМФ и далее превращается в УТФ.

Препараты уридина включают уридинмонофосфат (5'-уридиловая кислота) в комплексе с витаминами В1, В6, В9, В12, холином. Рекомендуются для повышения двигательной активности, укрепления нервной системы и улучшения общего состояния организма; способствуют улучшению когнитивных функций головного мозга.

Приобретенная форма

Эта более частая форма оротатацидурии может наблюдаться:

  • при дефекте каких-либо ферментов синтеза мочевины, кроме карбамоилфосфат-синтетазы. При этом карбамоилфосфат митохондрий (в норме используемый для образования мочевины) выходит из них и используется для избыточного синтеза оротовой кислоты. Заболевание обычно сопровождается гипераммониемией,
  • при лечении подагры аллопуринолом, который может превращаться в оксипуринолмононуклеотид, являющийся ингибитором оротатдекарбоксилазы, что опять же ведет к накоплению оротата.
-->