В плазме есть огромное количество белков коагуляции

Система свертывания состоит из ферментов свертывания, неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов свертывания. Целью работы этой системы является образование фермента тромбина, ответственного за превращение фибриногена в фибрин.

Факторы свертывания крови

1. Ферментативные белки, являются сериновыми протеазами (кроме фактора XIII):

  • фактор II – протромбин,
  • фактор VII – проконвертин,
  • фактор IX – антигемофильный глобулин В или фактор Кристмаса,
  • фактор X – фактор Стюарта-Прауэра,
  • фактор XI – антигемофильный глобулин С или фактор Розенталя,
  • фактор XIII – фибринстабилизирующий фактор или фактор Лаки-Лоранда.

2. Белки-кофакторы, не обладающие протеолитической активностью. Роль этих белков заключается в связывании и закреплении ферментативных факторов на мембране тромбоцитов:

  • фактор V – проакцелерин, является кофактором фактора Xа,
  • фактор VIII – антигемофильный глобулин А, является кофактором фактора IXа,
  • фактор Виллебранда.
  • высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда-Флюже) – кофактор ф.XII и рецептор прекалликреина. Необходимо иметь в виду, что по новой "клеточной теории" эти белки относятся к системе фибринолиза.

3. Структурный белок тромбообразования – фактор I (фибриноген).

Тромбин (фактор II)

Тромбин, ключевой фермент гемостаза, является сериновой протеазой. В печени при участии витамина К происходит синтез его неактивного предшественника – протромбина, который в дальнейшем циркулирует в плазме. В плазме крови превращение протромбина в тромбин происходит непосредственно под действием фактора Xa (совместно с Va).

Функции тромбина в гемостазе:

  • превращение фибриногена в фибрин-мономеры,
  • активация фибрин-стабилизирующего фактора,
  • ускорение свертывания через активацию факторов V, VIII, IX, XI (положительная обратная связь),
  • активация тромбоцитов (секреция гранул),
  • в комплексе с тромбомодулином активирует протеин С,
  • в комплексе с тромбомодулином (в высоких концентрациях) активирует TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor),
  • активация гладкомышечных клеток,
  • стимулирование хемотаксиса лейкоцитов,
  • стимулирование секреции из эндотелиальных клеток простациклина и t-PA.

Фибриноген (фактор I)

Фибриноген (фактор I) – большой многокомпонентный белок, который состоит из трех пар полипептидных цепей – Аα, Вβ, γγ, связанных между собой дисульфидными мостиками. Пространственная структура молекулы фибриногена представляет собой центральный Е-домен и 2 периферических D-домена, α- и β-цепи на N-конце имеют глобулярные структуры – фибринопептиды А и В (ФП-А и ФП-В), которые закрывают комплементарные участки в фибриногене и не позволяют этой молекуле полимеризоваться.

Фибриноген, домены А В

Строение фибриногена

Синтез фибриногена не зависит от витамина К, происходит в печени и в клетках РЭС. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и содержится в тромбоцитах. Превращение фибриногена в фибрин происходит под влиянием тромбина.

Фибринстабилизирующий фактор

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII) синтезируется в печени, относится к семейству ферментов трансглутаминаз, в плазме крови большая часть неактивного фактора ХIII связана с фибриногеном. 

Активация фактора ХIII происходит при помощи тромбина способом ограниченного протеолиза из неактивного предшественника.

Как и большинство других ферментов, фактор XIII выполняет в гемостазе несколько функций:

  • стабилизирует фибриновый сгусток путем образования ковалентных связей между γ-цепями мономеров фибрина,
  • прикрепляет фибриновый сгусток к фибронектину внеклеточного матрикса,
  • участвует в связывании α2-антиплазмина с фибрином, что способствует предотвращению преждевременного лизиса фибринового сгустка,
  • необходим тромбоцитам для полимеризации актина, миозина и других белков цитоскелета, используемых при ретракции фибринового сгустка.

Вы можете спросить или оставить свое мнение.